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SGLT2i凭借显著的疗效和良好的安全性,在慢性治疗领域持续巩固其地位。
心衰是各种心脏病的严重表现或晚期阶段,其死亡率和再住院率居高不下。由于我国人口老龄化加剧,、高血压及糖尿病等慢性疾病的发病率呈上升趋势,导致我国心衰患病率持续升高,给全社会带来了巨大的挑战。近年来,心衰药物治疗取得了显著进展,尤其是钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)的问世,为心衰治疗注入了新的活力。2024年,国内外多项心衰指南/共识进一步强调了SGLT2i在心衰治疗中的核心地位,并建议尽早使用,以改善患者预后。本文梳理部分2024年国内外心衰指南/共识对SGLT2i的相关推荐,以及2025年美国心脏病学会(ACC)年会上公布的最新研究成果,以期推动SGLT2i的临床规范化应用,使更多的慢性心衰患者从治疗中获益。
《2024 ACC专家共识决策路径:HFrEF治疗》
2024年3月,ACC发布了新的优化心衰治疗决策路径专家共识[1],回答了关于射血分数降低的心衰(HFrEF)的10个关键问题,并提出了HFrEF药物治疗的“四大支柱”。
新专家共识决策路径提出的“四大支柱”药物包括:血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)、SGLT2i、β受体阻滞剂和盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)。这些药物的早期和快速启动可最大化改善患者的治疗效果,减少心衰的住院次数并降低患者的死亡风险。当患者确诊HFrEF后,建议尽早启用ARNI、SGLT2i、β受体阻滞剂和MRA,并调整至目标剂量(图1)。共识建议可同时启动和滴定多种药物,3个月内达到目标或最大耐受剂量。

图1:HFrEF的GDMT治疗路径[1]
共识强调, SGLT2i是HFrEF的“四大支柱”药物之一。对于慢性HFrEF患者,无论是否合并糖尿病,均推荐使用以降低心衰住院和心血管死亡风险。SGLT2i还可改善心衰患者健康状况,减少利尿剂剂量。由于SGLT2i的降血压作用非常小,对于不能耐受其他指南指导的药物治疗(GDMT)的低血压患者,SGLT2i可作为首选方案。此外,使用SGLT2i可降低接受MRA治疗患者发生高钾血症的风险,并减少因高钾血症导致后者GDMT方案中断的风险。此外,SGLT2i以固定剂量使用,不需要滴定,在使用后估算(eGFR)可能下降,但无需停药,需密切监测。
《2024 ACC心衰住院患者临床评估、管理和病程的专家共识》
2024年,ACC还发布了新版的《心衰住院患者临床评估、管理和病程的专家共识》[2],相较于2019版有较多更新。新版共识强调,无论左心室射血分数(LVEF)如何,心衰患者在整个住院期间均应使用SGLT2i进行治疗(图2)。

图2:心衰临床过程总结图[2]
共识指出,强有力的证据支持应用SGLT2i可进一步降低全射血分数范围的慢性心衰患者(无论是否合并2型糖尿病)的发病率和死亡率。对于血流动力学稳定,且eGFR≥20mL/min/m2的患者,可在入院的任何时间考虑尽早开始使用SGLT2i。除降低主要不良心血管事件外,SGLT2i还具有一定的利尿作用,可增加心衰患者尿量。此外,SGLT2i和MRA对降低血压和心输出量的影响较小,在无禁忌证的情况下,可在住院期间随时启用,并建议出院后继续使用。
《中国心力衰竭诊断和治疗指南2024》
中华医学会心血管学分会联合多部门,根据国内外最新临床研究成果,结合我国国情及临床实践,并参考最新国外心衰指南,在保持既往《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》基本框架的基础上,对心衰领域新共识和有循证医学证据的诊治方法进行全面更新[3]。 新版指南对心衰的分类、诊断提出了更加全面和细致的指导,并强调了心衰早期预防的重要性。在慢性心衰[包括HFrEF、射血分数保留的心衰(HFpEF)和射血分数轻度降低的心衰(HFmrEF)]的治疗上,新版指南均推荐使用SGLT2i以降低心衰住院和死亡率(I、A),除非有禁忌证或不能耐受。
针对慢性HFrEF的药物治疗,新版指南强调,对于所有诊断为HFrEF的患者,应尽早接受多种能改善预后的药物治疗,推荐ARNI/(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)、β受体阻滞剂、MRA、SGLT2i四联疗法作为HFrEF患者的基础治疗方案,除非药物禁忌或不耐受(图3)。使用四联药物可显著降低HFrEF患者全因死亡率。当患者处于淤血状态时,ARNI/ACEI/ARB、MRA和SGLT2i的耐受性更好。新版指南还指出,在优化药物治疗过程中应根据用药指征合理选择药物及起始剂量,推荐不同机制药物联合起始治疗,逐渐滴定至各自的目标剂量或最大耐受剂量,以使患者最大获益。此外,治疗中还应注意监测患者症状、体征、血压、心率和心律、肾功能和电解质等。SGLT2i治疗慢性心衰相关推荐见表1。

此外,在心衰常见合并症的处理中,指南建议心衰合并糖尿病患者优化治疗,给予SGLT2i,考虑内分泌科医生会诊,并根据现行国内外糖尿病指南进行治疗。而对于心衰合并慢性肾脏病(CKD)治疗,指南指出当SGLT2i开始使用时,肾小球滤过压的降低可能会增加血清肌酐,这通常是短暂的,坚持使用药物能够改善患者的预后和降低肾功能恶化程度。
表1:《中国心力衰竭诊断和治疗指南2024》中SGLT2i相关推荐[3]

2025 ACC年会见证SGLT2i在心衰治疗中的新突破
在2025年3月29日~31日举行的ACC年会上,多项重磅研究聚焦心衰的防治。其中在Late-Breaking Clinical Trials III专场上公布的DapaTAVI研究结果[4],进一步增添了SGLT2i(达格列净)在心衰治疗中的获益证据。
主动脉狭窄(AS)是最常见的心脏瓣膜病之一,随着经导管主动脉瓣植入术(TAVI)应用的普及,AS的治疗格局发生了显著变化。然而,患者接受TAVI治疗后仍面临较高的心衰发生风险。由于既往大多数AS患者被排除在针对心衰患者的SGLT2i随机临床研究之外,因此,SGLT2i在这类患者群体中的疗效和安全性尚不明确。DapaTAVI研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验,旨在评估与标准治疗相比,SGLT2i(达格列净)对重度AS接受TAVI的患者术后死亡及心衰恶化风险的影响,研究结果同步发表在
N Engl J Med[5]。
研究纳入标准为年龄≥18岁、诊断为重度AS且接受TAVI、有心衰病史,且合并以下至少一项:LVEF≤40%、糖尿病或eGFR 25~75 mL/min/1.73m²。研究主要终点为全因死亡或心衰恶化(因心衰住院或因心衰急诊就诊且需要静脉使用利尿剂)的复合终点。次要终点包括:全因死亡、心衰住院、心血管死亡、心衰急诊就诊且需静脉使用利尿剂,以及心血管死亡或心衰住院复合终点。
研究共纳入西班牙39家中心的1257例患者(平均年龄82.4±5.6岁,女性占49.4%),随机分配至标准治疗组和达格列净组,两组患者基线特征相似。研究结果显示,在意向性治疗分析中,经过1年随访,与标准治疗组相比,达格列净组主要终点发生率显著降低28%(HR 0.72,95%CI:0.55~0.95,p=0.02,图4)。亚组分析显示,达格列净治疗获益在糖尿病、LVEF和eGFR等亚组中一致。

图4:DapaTAVI研究的主要研究结果 [5]
在次要终点上,与标准治疗组相比,达格列净组也显著降低心衰相关事件的发生风险。其中,心衰住院风险降低32%(HR 0.68,95%CI:0.46~0.99)、心衰急诊就诊风险降低54%(HR 0.46,95%CI:0.26~0.82)、心血管死亡或心衰住院复合终点风险降低29%(HR 0.71,95%CI:0.51~0.98)。此外,在安全性上,两组的严重不良事件无统计学差异。DapaTAVI研究结果表明,对于接受TAVI后的心衰患者,与标准治疗组相比,使用达格列净能显著降低全因死亡或心衰恶化的复合终点发生率,且安全性良好,有望成为这类患者新的治疗选择。
此外,另一项前瞻性、多中心的REMIT-HF研究评估了两种SGLT2i对2型糖尿病(T2DM)合并慢性心衰患者左心房功能的影响[6]。研究共纳入250例T2DM合并慢性心衰[LVEF<40%、N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)>600pg/ml]患者,按1:1分配至瑞格列净组和恩格列净组。参与者分别在基线和随访6个月时进行超声心动图检查。研究主要终点为与基线相比,随访6个月时患者左心房功能、左/右心室收缩功能及左心室舒张功能的变化。
研究结果显示,随访6个月时,与基线相比,整体人群的左房收缩峰值应变(PACS)呈现出显著降低的趋势(p=0.027),且两SGLT2i组间无差异(p=0.148)。除此之外,整体人群的心率(p<0.001)、左心室收缩末期容积(p=0.004)、左心室舒张末期容积(p=0.009)、E/E’比值(p<0.001)及左心室整体纵向应变(LVGLS,p=0.038)等指标也均显著降低(图5)。这项前瞻性研究表明,瑞格列净和恩格列净对于T2DM合并慢性心衰患者的左房收缩应变、左心室容积、左室舒张功能等方面均能够发挥有益的作用,进一步补充了SGLT2i治疗心衰的获益证据。

图5:REMIT-HF研究的主要研究结果 [6]
总结
2024年,国内外多部指南/共识一致肯定了SGLT2i在慢性心衰及其合并症管理中的核心地位,并建议尽早启动治疗,使患者获益最大化。与此同时,2025 ACC 年会上公布的最新研究成果,也为SGLT2i在不同心衰人群中的应用提供了新的依据。相信临床医生遵循指南,规范地应用SGLT2i,能进一步提升我国慢性心衰的管理水平。
参考文献:
[1]Maddox TM, Januzzi JL Jr, Allen LA, et al. 2024 ACC Expert Consensus Decision Pathway for Treatment of Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: A Report of the American College of Cardiology Solution Set Oversight Committee. J Am Coll Cardiol. 2024 Apr 16;83(15):1444-1488.
[2]Writing Committee; Hollenberg SM, Stevenson LW, Ahmad T, et al. 2024 ACC Expert Consensus Decision Pathway on Clinical Assessment, Management, and Trajectory of Patients Hospitalized With Heart Failure Focused Update: A Report of the American College of Cardiology Solution Set Oversight Committee. J Am Coll Cardiol. 2024 Sep 24;84(13):1241-1267.
[3]中华医学会心血管病学分会,中国医师协会心血管内科医师分会,中国医师协会心力衰竭专业委员会,等. 中国心力衰竭诊断和治疗指南2024[J]. 中华心血管病杂志,2024,52(3):235-275.
[4]Dapagliflozin In Patients Undergoing Transcatheter Aortic Valve Implantantion. 2025.ACC.
[5]Raposeiras-Roubin S, Amat-Santos IJ, Rossello X, et al; DapaTAVI Investigators. Dapagliflozin in Patients Undergoing Transcatheter Aortic-Valve Implantation. N Engl J Med. 2025 Mar 29.
[6]IMPACT OF SGLT2 INHIBITORS ON LEFT ATRIAL MECHANICS IN PATIENTS OF TYPE2 DIABETES MELLITUS WITH CHRONIC HEART FAILURE. 2025.ACC.
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